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30 Aprile 2015

Ceftazidime/avibactam: una nuova associazione per il trattamento dei germi Gram-negativi difficili

A febbraio 2015 la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Avycaz™ (ceftazidime/avibactam) per il trattamento delle infezioni complicate intra-addominali

(in combinazione con metronidazolo) e le infezioni urinarie complicate (incluse le pielonefriti) senza o con limitate alternative terapeutiche.

Sulla scia delle associazioni tra penicilline e inibitori delle beta-lattamasi in commercio da molti anni (amoxicillina/acido clavulanico, ampicillina/sulbactam, piperacillina/tazobactam), Avycaz™ combina una cefalosporina di terza generazione (il ceftazidime), con un nuovo inibitore delle beta-lattamasi, l’avibactam.
Negli studi in vitro ceftazidime/avibactam ha dimostrato ottima attività nei confronti dei batteri Gram-negativi con altissime percentuali di ceppi sensibili (dal 94 al 100% per Citrobacter freundii, Aerobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Serratia marcescenes e Pseudomonas aeruginosa) a eccezione di Acinetobacter baumannii (60% di ceppi sensibili). Un dato interessante riguarda i germi multidrug resistant (MDR) in quanto ceftazidime/avibactam si è dimostrato efficace in vitro nei confronti di Escherichia coli produttore di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) e di Amp-C, nei confronti di Klebsiella pneumoniae produttore di ESBL, OXA-48 e KPC ma non nei confronti di Pseudomonas aeruginosa MDR.
Negli studi clinici registrativi ceftazidime/avibactam si è rivelato non inferiore a imipenem/cilastatina per il trattamento delle infezioni urinarie complicate e, in associazione a metronidazolo, ha dimostrato non inferiorità rispetto a meropenem per il trattamento delle infezioni complicate intra-addominali.
Ceftazidime/avibactam può costituire un aiuto nel trattamento dei germi Gram-negativi MDR, che rappresenta attualmente la principale sfida nell’ambito della terapia anti-infettiva.

Bibliografia essenziale

    Drawz SM, Papp-Wallace KM, Bonomo RA.New β-lactamase inhibitors: a therapeutic renaissance in an MDR world. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(4):1835-46.
    Lagacé-Wiens, Walkty, Karlowsky J. Ceftazidime-avibactam: an evidence-based review of its pharmacology and potential use in the treatment of Gram-negative bacterial infections. Core Evid. 2014 Jan 24;9:13-25.
    Lucasti C, Popescu I, Ramesh MK, Lipka J, Sable C. Comparative study of the efficacy and safety of ceftazidime/avibactam plus metronidazole versus meropenem in the treatment of complicated intra-abdominal infections in hospitalized adults: results of a randomized, double-blind, Phase II trial. J Antimicrob Chemother. 2013 May;68(5):1183-92.
    Vazquez JA, González Patzán LD, Stricklin D, Duttaroy DD, Kreidly Z, Lipka J, Sable C. Efficacy and safety of ceftazidime-avibactam versus imipenem-cilastatin in the treatment of complicated urinary tract infections, including acute pyelonephritis, in hospitalized adults: results of a prospective, investigator-blinded, randomized study. Curr Med Res Opin. 2012 Dec;28(12):1921-31.